EUROPA
PRESS
14 julio
2020
Primer
paso hacia el tratamiento de la infertilidad
La infertilidad afecta a uno de cada
siete hombres en edad reproductiva en todo el mundo. Una idea para tratar la
esterilidad masculina es la terapia con células madre espermatogoniales
(CME), por la cual las células madre de los espermatozoides de los testículos
se transfieren a un tubo de ensayo, se cultivan y se les estimula para
convertirse en espermatozoides completamente desarrollados.
Sin embargo, un cuello de botella clave ha sido identificar
las condiciones adecuadas para que las CME humanos crezcan en el laboratorio.
Ha habido muchos intentos, pero en la mayoría de los casos informados no estaba
claro si las células que se cultivaban eran en realidad CME, y no se utiliza de
manera rutinaria ningún método publicado previamente.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad
de California en San Diego han desarrollado un método confiable para cultivar
células con las características de las CME humanas, según publican en la
revista 'Proceedings of the
National Academy of Sciences'.
"Creemos que nuestro enfoque, que está respaldado por
varias técnicas, incluido el análisis de secuenciación de ARN de células
individuales, es un paso significativo para llevar la terapia de CME a la
clínica", explica el autor principal Miles Wilkinson,
profesor distinguido en el Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias
de la Reproducción de la Facultad de Medicina de la Universidad de California
San Diego.
Las CME son los que hacen posible que los hombres engendren
hijos más allá de los 65 años. Estas células especializadas se renuevan
continuamente, producen más CME y se convierten en espermatozoides tan
prolíficamente que los hombres (y algunas personas transgénero, no binarias y
de género fluido) producir más de 1.000 nuevos espermatozoides cada pocos
segundos.
El progreso en el campo se ha visto obstaculizado por el
hecho de que es extremadamente difícil distinguir las CME de otras células en
los testículos. Fue un gran paso adelante cuando varios laboratorios, incluido
el equipo de Wilkinson, utilizaron recientemente una
técnica llamada secuenciación de ARN unicelular para definir las
características moleculares probables específicas de las CME humanas.
En su último esfuerzo, el equipo de Wilkinson
utilizó su información de secuenciación de ARN unicelular para purificar lo que
creía que podrían ser CME humanas. Usando un método llamado trasplante de
células germinales, demostró que las células que purificó estaban de hecho
altamente enriquecidas en CME humanas.
Luego, el equipo reunió el perfil de genes expresados en
estas CME humanas para adivinar las condiciones que podrían apoyar mejor su
crecimiento en el laboratorio. Utilizando más de 30 biopsias de testículos
humanos, los investigadores determinaron las condiciones adecuadas necesarias
para cultivar células germinales inmaduras con las características de las CME.
El ingrediente clave era un inhibidor de la vía AKT, un
sistema celular que controla la división celular y la supervivencia. El equipo
de Wilkinson determinó que la inhibición de AKT
mantiene las CME humanos al inhibir el desarrollo de precursores de esperma en
etapas posteriores. Varios inhibidores de AKT se usan actualmente para tratar
el cáncer.
Con ese enfoque, los investigadores pudieron favorecer el
cultivo de células humanas con las características moleculares de las CME
durante dos a cuatro semanas.
"A continuación, nuestro objetivo principal es aprender
cómo mantener y expandir los SSC humanos por más tiempo para que puedan ser
clínicamente útiles", adelanta Wilkinson.